Makro halkalı tiyo-crown eterlerin sentezi ve karbonik anhidraz enzimi üzerinde inhibisyon etkilerinin araştırılması

Abstract

Bu çalışma iki aşamadan oluşmaktadır. İlk olarak, bazı makro halkalı tiyocrown eterlerin sentezleri gerçekleştirilmiştir. Daha sonra ise bu tiyocrown eterlerin, Arslan ve grubunun sentezlediği sepharose-4B-tirozin-p-aminosulfonamid afinite kromotografi kolonu kullanılarak insan kanından saflaştırılan hCAI ve hCAII enzimleri üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Makrohalkalı tiyocrown eterler, üç farklı giriş maddesi (o-ftaloil diklorür, pftaloil diklorür, m-ftaloil diklorür) ile trietilenglikolditiyol ve dietilenglikolditiyol bileşiklerinin uygun baz (piridin) eşliğinde azot atmosferinde esterleşme – halkakapama reaksiyonu sonucunda sentezlenmiştir. Elde edilen makrohalkalı tiyocrown eterler kolon kromatogrofisiyle saflaştırılmış ve sentezlenen bileşiklerin yapısal karakterizasyonu erime noktası, FT-IR ve 1H NMR yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşikler sırasıyla; 7,8,10,11,13,14,23,24,26,27,29,30 - dodekahidrodibenzo [i,w][1,4,15,18,7,12,21,26] tetraoksatetratiyosiklooktakosin - 5,16,21,32-tetron (1-2-DB-TTh-TK-28-Crown-8) (A1), 6,9,22,25-tetraoksa - 3,12,19,28-tetratiyotrisiklo [28.2.2.214,17] heksatiyokonta-1(32),14,16,30,33,35-hekzan- 2,13,18,29-tetron (1-4-DB-TTh-TK-32-Crown-8) (A2), 6,9,23,26-tetraoksa-3,12,20,29-tetratiyotrisiklo[29.3.1.114,18]heksatiyokonta-1(35),14(36),15,17,31,33-hekzan 2,13, 19,30-tetron (1-3-DB-TTh-TK-30-Crown-8) (A3), 7,8,10,11,20,21,23,24 - oktahidrodibenzo [f,q] [1,12,4,9,15,20] dioksatetratiyosiklodokosin - 5,13,18,26-tetron (1-4-DB-TT-TK-22-Crown-6) (A4), 6,19-dioksa-3,9,16,22 – tetratiyotrisiklo [22.2.2.211,14] tiyokonta - 1(26),11,13,24,27,29 – heksaen - 2,10,15,23-tetron (1-2 DBTT-TK-26-Crown-6) (A5) ve 6,20-dioksa-3,9,17,23 – tetratiyotrisiklo [23.3.1.111,15] tiyokonta-1(29),11(30),12,14,25,27 – heksan - 2,10,16,2 –tetron (1-3-DB-TT-TK-24- Crown-6) (A6) bileşikleridir. Elde edilen bu bileşikler tamamen orijinal olup, hCAI üzerinde inhibe edici, hCAII üzerinde ise aktive edici sonuçlar elde edilmiştir.

In the first step, some thiocrown ethers were synthesized and then the impacts of these thiocrown ethers on CAI and CAII, which were purified from human blood by using sepharose 4B-tirozin-sulfonamid affinity chromatography was synthesized by Arslan and collogues, were investigated. Thiocrown ethers were synthesized by using three starting components (ophthaloyl dichloride, p-phthaloyl dichloride, m-phthaloyl dichloride) 2,2′- (Ethylenedioxy)diethanethiol and 2-Mercaptoethyl ether) with convenient base pyridine on nitrogen atmosphere with using cyclication reaction. The thiocrown ethers were purified with column chromatography and the structural characterizations were illuminated by using FT-IR ve 1H NMR. The synthetized products are 7,8,10,11,13,14,23,24,26,27,29,30 - dodekahidrodibenzo [i,w] [1,4,15,18,7,12,21,26] tetraoxatetrathiacyclooctacosine - 5,16,21,32-tetrone (1-2-DB-TTh-TK-28-Crown-8) (A1), 6,9,22,25-tetraoxa - 3,12,19,28-tetrathiatricyclo [28.2.2.214,17] hexatriaconta-1(32),14,16,30,33,35-heksaen2,13,18,29-tetrone (1-4-DB-TTh-TK-32-Crown-8) (A2), 6,9,23,26-tetraoxa-3,12,20,29-tetrathiatricyclo[29.3.1.114,18]hexatriaconta-1(35),14(36),15, 17, 31, 33- hexaene-2,13,19,30-tetrone (1-3-DB-TTh-TK-30-Crown-8) (A3), 7,8,10,11,20,21,23,24 - octahydrodibenzo [f,q] [1,12,4,9,15,20] dioxatetrathia-cyclodocosine - 5,13,18,26- tetrone (1-4-DB-TT-TK-22-Crown-6) (A4), 6,19-dioxa-3,9,16,22 – tetrathiatricyclo [22.2.2.211,14] triaconta - 1(26),11,13,24,27,29 – hexaene - 2,10,15,23-tetrone (1-2 DBTT-TK-26-Crown-6) (A5) and 6,20-dioxa-3,9,17,23 – tetrathiatricyclo [23.3.1.111,15] triaconta-1(29),11(30),12,14,25,27 – hexaene - 2,10,16,2 –tetrone (1-3-DB-TT-TK-24- Crown-6) (A6). These components are totally original and all have inhibition impact on hCAI and activation impact on hCAII.